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Wenn Knochen zu sehr wachsen
Max-Planck-Forscher klären mögliche molekulare Ursache für die Ausbildung einer seltenen Knochenerkrankung auf
"Multiple kartilaginäre Exostosen" (engl. Heredity Multiple Exostoses, HME) - hinter dem sperrigen Namen verbirgt sich eine seltene, erbliche Störung des Knochenwachstums. Etwa einer von 50.000 Menschen ist betroffen; gutartige Knochentumore (Exostosen), die vor allem an Knie, Ellbogen, Rippen oder Händen auftreten, sind die Folge. Je nach Größe, Lage und Anzahl der Exostosen sind die Auswirkungen unterschiedlich, in schweren Fällen ist eine chirurgische Entfernung unvermeidlich. Wissenschaftlern des Max-Planck-Instituts für molekulare Genetik in Berlin ist es jetzt gelungen, eine der mole-kularen Ursachen für die Ausbildung der Exostosen aufzuklären. Ihre Ergebnisse werden im Juni in der renommierten Fachzeitschrift "Developmental Cell" [Vol. 6, 1-20, Juni 2004] veröffentlicht.
Andrea Vortkamp und ihre Mitarbeiter am Max-Planck-Institut für molekulare
Genetik in Berlin beschäftigen sich mit der Untersuchung der molekularen
Prozesse, die die Ausbildung (Differenzierung) des Säugerskeletts steuern. Ein
Schlüsselmolekül hierbei ist "Indian Hedgehog" (Ihh), welches die Differenzierung
der Knorpelzellen des wachsenden Skeletts und ihre Umbildung zu Knochenzellen
reguliert. Die Wissenschaftler konnten nachweisen, dass das Ihh-Signal durch einen
Mangel an Heparansulfat aktiviert wird, ein Polysaccharid (Vielfachzucker), das
einen wesentlichen Bestandteil des wachsenden Knorpelgewebes darstellt. Durch
die Bindung verschiedener Signalfaktoren ist Heparansulfat in der Lage, Signalwege
wie den des Ihh zu beeinflussen.
Für die Bildung von Heparansulfat benötigt der Organismus das Enzym Exosto-sin1.
Forscher wissen bereits seit längerem, dass Mutationen des Exostosin1-Gens
eine Ursache der MHE ist. Transgene Mäuse mit einen Defekt des Exostosin1-Gens
bilden verringerte Mengen an Heparansulfat. Mit Hilfe dieser Mäuse konnten
Vortkamp und ihre Mitarbeiter zeigen, dass die reduzierte Menge an Heparansulfat
zu einer Aktivierung des Ihh-Signalsystems führt. Dies ist wahrscheinlich die molekulare
Ursache für das übermässige und ungerichtete Knochenwachstum, welches
zu den für MHE typischen Exostosen führt.
Weitere Informationen:
Dr. Andrea Vortkamp
Max-Planck-Institut für molekulare Genetik
Ihnestr. 63 - 73 - D-14195 Berlin
Tel.: 030 8413-1332
Fax: 030 8413-1130
Email: vortkamp@molgen.mpg.de
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